それは何?って、What is it? または、
What is that? どちらでしょう?
それは何 と聞くなら what is that と表現すると良いです。
What's that と省略することも出来ます。
場合に寄っては what is it とも表現できますが
どうしたか聞く場合に使われることもあります。
この表現のみだと what's it とあまり略されることはないです。
「それは何?」を英語にすると、"What is it?" または "What is that?" のどちらも使うことができますが、状況に応じて使い分ける必要があります。
"What is it?"
目の前にある物や、話題になっていることについて尋ねるときに使います。
"What is that?"
少し離れたところにある物や、まだ会話に登場していない物、もしくは遠くのものについて尋ねるときに使います。