I can never seem to make him happy regardless of what I do.
Nothing I do ever seems to make him happy.
この文の seem にsがつくのは、Nothing I do は it に置き換えることができるので、主語itは３人称単数扱いになります。
別の理由は、nothing は単数扱いなので、sをつける必要があります。
別の言い方：
ーI can never seem to make him happy regardless of what I do.
「私が何をしても彼を満足させられないようだ」
ご参考まで！
カナダ 
