I've never seen you so down.
そんなに落ち込んでるの見たことない
downは落ち込んでいるという意味で使えますね。鬱ならsadやdepressedも自然に使えます。例えば、I've never seen you so sadやI've never seen you so depressedになります。
What's wrong?
どうしたの?
友達とこういうことについて話すときに、is everything okay?(直訳ー色々大丈夫ですか)という表現をよく使いますね。
ご参考になれば幸いです。