何と言っていいのか分からない時にネイティブの友達に「こういう時どんな返事をするのが自然なの？」と聞きたいならこのようです。
What is a good way to respond?
What is a good way to respond in this situation?
What is a natural response to this situation?
自然な返事は natural response になりますが、英語でそれより a good way to respond (良い返事）と言えば良いと思います。
ご参考までに！
What do you think is the best thing to say in that case?
In that case, what should I say?
英訳① the best thing to say で「一番言うべきこと」の意味合いになります。
英訳② ①に、do you think を挿入したバージョンです。
「…なんですか？」ではなく「…はなんだと思いますか？」という聞き方になります。
英訳② should は「…するべきである」という意味の助動詞なので、「何を言うべきなの？」という質問です。
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